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畜牧人

標(biāo)題: 生長(zhǎng)抑素的作用及調(diào)控技術(shù)研究進(jìn)展 [打印本頁(yè)]

作者: 老鼠將軍 時(shí)間: 2011-2-12 19:13
標(biāo)題: 生長(zhǎng)抑素的作用及調(diào)控技術(shù)研究進(jìn)展
　　機(jī)體生長(zhǎng)是一種受多種因素影響的高度協(xié)同的復(fù)雜生理過(guò)程，在動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)控中神經(jīng)一內(nèi)分泌軸起著最關(guān)鍵的作用。作為調(diào)控生長(zhǎng)的核心，生長(zhǎng)激素（Growth Hormone， GH）的分泌主要受下丘腦分泌的生長(zhǎng)激素釋放因子和生長(zhǎng)激素釋放抑制因子的雙向調(diào)節(jié)，其中生長(zhǎng)抑素（SS）是抑制垂體GH分泌的主要下丘腦激素。SS的抑制作用最終表現(xiàn)為使機(jī)體代謝降低，生長(zhǎng)受阻。目前，生產(chǎn)上采取的一些調(diào)控SS水平的措施，如免疫技術(shù)。基因工程疫苗和利用半胱胺等已取得明顯效果，其基本原理就是通過(guò)降低機(jī)體內(nèi)SS含量，解除SS對(duì)消化系統(tǒng)及GH、IGF－I等的抑制，達(dá)到促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)的目的。現(xiàn)就生長(zhǎng)抑素調(diào)控技術(shù)的一些研究進(jìn)展作一綜述。

　　一、免疫調(diào)控技術(shù)的在動(dòng)物研究中的應(yīng)用。

　　SS免疫調(diào)控技術(shù)在畜牧生產(chǎn)上是一種很有發(fā)展?jié)摿Φ募夹g(shù)。它包括利用疫苗誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)的主動(dòng)免疫和通過(guò)SS抗血清及SS單克隆抗體免疫動(dòng)物的被動(dòng)免疫兩種方式。通過(guò)免疫SS增加血液GH水平，改善動(dòng)物生產(chǎn)性能，前人曾做過(guò)一些探索，并取得一定效果。

　　1．1  SS主動(dòng)免疫促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)。

　　主動(dòng)免疫SS可增加動(dòng)物血液中GH水平，提高GH細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)激素釋放因子（GRF）的敏感性。在生產(chǎn)上SS主動(dòng)免疫的效果主要表現(xiàn)為延長(zhǎng)進(jìn)食時(shí)間，提高飼料利用效率，促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，改善生產(chǎn)性能如增加乳產(chǎn)量等。

　　因SS相對(duì)分子質(zhì)量很小，無(wú)免疫原性，因此主動(dòng)免疫動(dòng)物時(shí)必須把SS和蛋白質(zhì)（如人血清蛋白。甲狀腺球蛋白、牛血清白蛋白和卵清蛋白）載體連接后，形成復(fù)合抗原才能激發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生相應(yīng)抗體。SS作免疫原時(shí)，動(dòng)物的一般增重規(guī)律是：第1次免疫注射后，因SS對(duì)GH具有抑制作用，而此時(shí)畜禽自身尚未形成SS抗體，因此在試驗(yàn)初期體重有所下降，以后隨著抗體逐步形成，通常在4個(gè)月左右開(kāi)始見(jiàn)到增重效果（免疫注射3次后）[1]。

　　采用主動(dòng)免疫促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)的研究多見(jiàn)于羊[2]，其他動(dòng)物（如豬）也有少量報(bào)道[3]。Spencer在20世紀(jì)80年代初將合成的SS連接在人血清α一球蛋白上，制成肽疫苗給綿羊免疫，首次證實(shí)主動(dòng)免疫能促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)。進(jìn)一步免疫妊娠母綿羊的結(jié)果表明，主動(dòng)免疫不僅顯著增加了母羊泌乳量和羔羊出生重，而且羔羊的生長(zhǎng)和飼料轉(zhuǎn)化率也有明顯改善。徐文忠[4]報(bào)道，將SS基因片段連接于乙肝表面抗原HBsAg上，再插入痘苗病毒（Vv）的TK基因中，構(gòu)建了VV－SS／HBsAg重組痘苗病毒，對(duì)動(dòng)物直接免疫。明顯改善了羔羊生長(zhǎng)，且母羊增重優(yōu)于公羊。

　　1．2 SS被動(dòng)免疫促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)。

　　被動(dòng)免疫在一定程度上克服了主動(dòng)免疫易受動(dòng)物條件、營(yíng)養(yǎng)狀況以及螫合物性質(zhì)等多種因素影響，導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果變異較大的缺點(diǎn)，對(duì)提高日糧養(yǎng)分的消化率，改善動(dòng)物生產(chǎn)性能具有良好的作用。被動(dòng)免疫SS能顯著延長(zhǎng)食糜在消化道中的停留時(shí)間，利于機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收。Sun（1989）發(fā)現(xiàn)，分娩前10天被動(dòng)免疫SS能提高母羊產(chǎn)奶量和飼料利用率，顯著增加凈毛量和毛纖維直徑。究其原因，可能是因?yàn)镾S能抑制膽囊收縮素(CCK)（其水平與動(dòng)物的食欲呈負(fù)相關(guān)）的作用，增加動(dòng)物采食量的緣故。對(duì)豬的試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，初生仔豬和綿羊一樣可完整吸收母豬初乳中的SS抗體[3]，故給妊娠母豬免疫SS能增加仔豬初生重，促進(jìn)仔豬生長(zhǎng)。

　　1．3  影響免疫效果的因素。

　　目前利用免疫SS促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)尚存在一定爭(zhēng)議。許多因素包括品種（血緣純度）、性別、免疫時(shí)間、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、日糧、抗原針對(duì)性、動(dòng)物本身以及免疫劑量等都對(duì)免疫SS的效果有不同程度的影響。還有研究發(fā)現(xiàn)，免疫SS雖增加了血漿GH水平，但有時(shí)在促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)方面并未表現(xiàn)出顯著作用，或GH濃度和生產(chǎn)性能都無(wú)明顯變化，有的甚至出現(xiàn)相反結(jié)果。因?yàn)镾S的生理作用并不局限于調(diào)控GH的分泌，它對(duì)其他一些激素如胰島素、胰高血糖素、促甲狀腺激素和腎上腺皮質(zhì)激素的分泌也具有一定的調(diào)節(jié)作用[1]。此外，胃腸道和胰島的D細(xì)胞也可以分泌SS，通過(guò)旁分泌或內(nèi)分泌途徑發(fā)揮作用，這就更增加了問(wèn)題的復(fù)雜性。

　　1． 4 有待解決的問(wèn)題。

　　采用免疫調(diào)控技術(shù)（包括主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫）來(lái)調(diào)節(jié)動(dòng)物機(jī)體組織中的SS水平，增加血液中GH含量和對(duì)GRF的反應(yīng)敏感性，在提高生產(chǎn)性能上有一定效果，但木足之處也較突出。例如主動(dòng)免疫雖作用時(shí)間長(zhǎng)且無(wú)激素殘留，但免疫反應(yīng)低下，免疫初期抗體親和力與抗體液度之間存在一定負(fù)相關(guān)，因而削弱了其在改善動(dòng)物生產(chǎn)性能上的效果。SS被動(dòng)免疫在一定程度上克服了主動(dòng)免疫的不足，但也存在過(guò)敏反應(yīng)、抗體應(yīng)用前需要酶切處理及多次注射等缺點(diǎn)，而且人工合成的肽疫苗成本過(guò)高也限制了它在生產(chǎn)中的推廣應(yīng)用。這些問(wèn)題均有待進(jìn)一步研究。

　　2  SS基因工程苗的研制與應(yīng)用。

　　SS基因工程疫苗是應(yīng)用基因工程方法研制的一種新型生長(zhǎng)調(diào)節(jié)疫苗，它通過(guò)SS疫苗免疫的方法增加動(dòng)物內(nèi)源性GH的分泌，促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)。曾義祥[5]首次研制了SS基因工程疫苗，通過(guò)將外源性基因（如SS基因）和乙型肝炎病毒抗原(HBsAg或HBcAg）基因嵌合在一起，提高所表達(dá)的外源產(chǎn)物的免疫原性。

　　SS基因工程疫苗在生產(chǎn)應(yīng)用中表現(xiàn)出良好的效果。據(jù)王子榮[6]報(bào)道，SS基因工程苗免疫可提高羔羊的增重，效果在6周左右出現(xiàn)。在低營(yíng)養(yǎng)水平條件下，應(yīng)用SS基因工程疫苗能顯著提高商品豬的生長(zhǎng)速度(7.3％，P＜0．01）。杜念興等[7]進(jìn)行了4萬(wàn)余頭動(dòng)物（豬、牛、兔、山羊和綿羊）的區(qū)域試驗(yàn)，結(jié)果：①SS基因工程苗免疫能有效促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，其中豬、牛、中國(guó)美利奴羊、雜交綿羊以及山羊的日增重分別提高22％、27 .8％、33．6％、 7．4％和23．53％；②證實(shí)了肌肉注射的可行性，而且從對(duì)豬、牛、羊、兔的最佳免疫量試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，大劑量免疫SS（除牛外）的效果并不好，甚至出現(xiàn)負(fù)增重。最適免疫劑量的彈性也比較大（即劑量過(guò)大和過(guò)小之間的差距很大）；③肉牛和綿羊免疫后第3個(gè)月時(shí)，生長(zhǎng)速度已趨于下降，提示其免疫持續(xù)期為3個(gè)月左右。可見(jiàn)，與SS免疫方式（主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫）相比，SS基因工程疫苗注射更為簡(jiǎn)單（只注射一次疫苗即可），持續(xù)期也較長(zhǎng)（一般3個(gè)月左右），并且無(wú)激素殘留，因此是一種很有發(fā)展前途的技術(shù)。

　　3  利用生長(zhǎng)抑素抑制劑——半胱胺（CS）改善動(dòng)物生產(chǎn)性能CS能降低多種動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周組織中SS的免疫活性和生物活性，通過(guò)調(diào)節(jié)動(dòng)物體內(nèi)GH水平，協(xié)調(diào)相關(guān)代謝激素的變化，以促進(jìn)和適應(yīng)動(dòng)物的快速生長(zhǎng)。實(shí)踐中，CS在改善大鼠[8]。幼兔。肉用仔雞[9]、豬[10]以及鵝[11]等多種動(dòng)物的生長(zhǎng)方面表現(xiàn)出良好的效果。

　　CS在改善反芻動(dòng)物生產(chǎn)性能方面也具有良好的作用。綿羊經(jīng)十二指腸層管灌注CS可降低外周血漿中的SS水平，提高GH的濃度。而口服CS可使綿羊血液 SS含量明顯降低，同時(shí) GH和 IGF－ I濃度相應(yīng)升高，血漿胰島素及T3、T4水平明顯上升[12]，導(dǎo)致較多的堿性唾液進(jìn)入瘤胃，瘤胃液分泌量和皺胃胃酸分泌量增加，微生物生長(zhǎng)加快，對(duì)NH3－N的利用率明顯提高，微生物蛋白合成率增加。山羊瘤胃灌注CS后也取得了相似的結(jié)果。給空懷和妊娠山羊飼喂CS后，乳腺組織DNA含量明顯增加，RNA／DNA值顯著下降，這表明，CS能明顯促進(jìn)奶山羊乳腺發(fā)育和導(dǎo)管生長(zhǎng)。

　　CS對(duì)SS的作用具有劑量和時(shí)間的雙重依賴(lài)性。一般， CS對(duì)SS的耗竭大約從給藥后0．5 h生效，作用高峰在4－72 h，l周后SS含量就可恢復(fù)到給藥前水平[1]。不同劑量 CS對(duì)消化道部膜的作用不同，高劑量可誘發(fā)消化道潰瘍，低劑量卻對(duì)消化道部膜有保護(hù)作用，因此，在用CS作生長(zhǎng)促進(jìn)劑時(shí)，劑量大小十分重要。多種動(dòng)物的研究結(jié)果表明， CS有效劑量為 100 mg／kg BW時(shí)效果最佳，動(dòng)物體內(nèi)GH的反應(yīng)也最明顯；使用時(shí)每隔5－7天一次，連續(xù)使用2－3周的效果較好。其中豬的使用劑量略低于禽，約 70－80mg／kg BW[8-12]。

　　CS可直接摻合于飼料中，適合在生產(chǎn)中推廣。但CS分子內(nèi)的二硫鍵易受空氣、水分以及某些微量元素的影響，導(dǎo)致其氧化變質(zhì)而影響效果。而把CS膠囊化，即將CS包埋在微小而密封的膠囊中制成膠囊微粒，使其只在特定條件下，以一定速率釋放。這大大增強(qiáng)了CS的熱穩(wěn)定性、抗氧化和抗酸能力，有效解決了CS在飼料工業(yè)中的給藥技術(shù)難題[13]。半胱胺作為SS的特異性耗竭劑，與注射外源GH、GRF及免疫調(diào)控技術(shù)相比，具有適用范圍廣、價(jià)格低廉和使用方便等優(yōu)點(diǎn)，相關(guān)技術(shù)發(fā)展比較成熟，因此在畜牧業(yè)生產(chǎn)上有著良好的應(yīng)用前景。

作者: 唐朝2009 時(shí)間: 2011-2-12 21:09
半胱胺效果還行

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