膽汁酸與毒素（一）：膽汁酸消除內毒素

龍昌小靜

早在1969年，研究人員就通過大鼠實驗發現，膽汁酸中的去氧膽酸/鹽可抑制大鼠腸道對內毒素的吸收，從而得出膽汁酸在機體對抗細菌內毒素防御機制中的重要作用。膽汁酸(BA)阻止內毒素(脂多糖，LPS)從腸道進入門靜脈血液。膽汁酸在腸道中可以將內毒素分解成無毒的片段。

經過五十年的理論和實踐的摸索，膽汁酸的去垢作用被越來越多的人們所接受。例如，在大腸桿菌引起的腹瀉中，所謂的內毒素通過破壞腸道粘膜從而通過腸粘膜進入血液，造成內毒素血癥。
而膽汁酸卻能夠將腸道中的內毒素結合和分解，減少內毒素對于機體的損傷。因此，膽汁酸治療制劑，對治療新生兒大腸桿菌引起的腸內毒素血癥有一定的療效。養殖動物中治療大腸桿菌引起的腹瀉，具有相同的功效和作用機理。

在一些疾病中，膽囊收縮素(CCK)的生產不足可能是導致膽汁不足的原因，其結果是脂多糖（LPS）的吸收變得容易。眾所周知，CCK產生于小腸壁，通過血液循環與膽囊上的特殊受體結合，引起膽汁排泄。如果CCK的產生不足，膽汁就不能排入腸管。因此膽汁酸的去垢作用不能作用于LPS分子。在這種情況下，脂多糖會以有毒的形式從腸道轉移到血液循環中，從而引起內毒素血癥。

數據表明，內毒素/膽汁酸的相互作用不受庫侖力的控制，而是發生疏水作用。膽汁酸對于由內毒素血癥引起病癥的減緩和消除，我們將舉例如下：
1、膽汁酸和腸缺血
腸缺血因膽汁酸缺乏而加重。觀察到對患有腸缺血的狗使用膽汁酸(500mg粉碎和放射消毒的豬膽汁)可以預防70%的動物的死亡。膽汁酸對絞窄性腸梗阻大鼠具有保護作用，內毒素在絞窄性腸梗阻發病機制中起重要作用。注入腸腔的膽汁酸(20mg粉碎和放射消毒的豬膽汁)使動物的存活時間延長7小時(50%)。這些結果表明，適當使用膽汁酸制劑將為急腹癥患者的治療提供新的契機；

2、膽汁酸和銀屑病
（銀屑病：銀屑病是一種具有多基因遺傳特性的疾病，發病機制尚不完全清楚，現有研究認為，它與感染、內分泌機能障礙、免疫功能紊亂、酶的改變及遺傳因素有關。其臨床特征是不同部位皮膚反復出現紅斑、丘疹、斑丘疹，具同形反應、奧斯皮茨征(Auspitz sign)和薄膜現象。養殖動物的諸多癥狀與此類似。）
銀屑病是一種多基因遺傳的疾病，也與膽汁或膽汁酸缺乏有關，因為在大多數情況下，補充常用的膽汁酸治療會在短時間內減輕臨床癥狀的嚴重程度。根據臨床觀察(消化紊亂、超聲證實膽囊改變等)，可以推測膽汁酸缺乏確實在銀屑病的發病機制中發揮作用。
在膽汁酸缺乏的情況下，內毒素的吸收成為可能，這將觸發具有遺傳易感性的個體皮膚中炎性細胞因子的釋放。如果通過補充膽汁酸來阻止內毒素的吸收，就可以阻止炎癥細胞因子的釋放。這可能是解釋我們治療方法成功的機制。因此，細胞因子在銀屑病發病機制中的作用被認為是細菌內毒素的間接作用。
然而，這種作用可能只發生在膽汁生產或排泄不足(膽囊收縮素缺乏，膽固醇代謝紊亂和膽汁生產)的情況下。因此，膽汁酸治療銀屑病實際上應該被視為一種生理物質的補充，而不是藥物治療。我們認為其有效性、安全性、簡便性、低成本等特點使其更適合廣泛應用于銀屑病的治療；

3、內毒素能夠被肝中膽汁酸滅活
健康大鼠的肝勻漿能夠滅活少量(微克)內毒素。相反，如果大鼠在制備肝勻漿前靜脈注射醋酸鉛，則未觀察到內毒素失活。如果我們將天然膽汁液與醋酸鉛孵育，也會得到類似的結果。這種膽汁溶液失去了解毒內毒素的能力。可能是醋酸鉛破壞了在膽汁酸去垢作用中起重要作用的側鏈，因此改性膽汁酸不能對內毒素進行解毒。這一現象可能與醋酸鉛誘導的體內內毒素敏感性有關。

在內毒素被膽汁酸分解到其基本單位后，膽汁酸仍保持誘導內毒素耐受的能力。這一觀察可能會導致無毒內毒素亞單位的分離，這將能夠刺激機體的自然抗性的產生，而不產生毒性副作用。因此，使用膽汁酸作為去除內毒素的治療手段，不會對機體產生毒副作用，這也是無抗時代追求天然動植物提取物來治療和預防細菌引起的諸多病癥的原因。不使用抗生素而采用天然動植物提取物來消滅細菌引起的病癥，這對數量巨大的養殖動物來說是莫大的福祉。

內毒素由細菌破裂釋放，是動物多種急性癥狀的誘因。尤其是在高溫季節，內毒素和霉菌毒素協同作用，極易引起動物體內病變。下一篇我們將著重講述膽汁酸與霉菌毒素的關系，期待與大家探討。