飼料中常見霉菌毒素間的毒性互作效應

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　　菌毒素是真菌產生的次級代謝產物，常見的霉菌包括曲霉菌、鐮刀菌和青霉菌，它們可在農作物生長和收獲期間及加工后的作物上生長。飼料中最常見的霉菌毒素有黃曲霉毒素、煙曲霉毒素、赭曲霉毒素、嘔吐毒素、T一2毒素和玉米赤霉烯酮，偶爾還伴有其他霉菌毒素的污染。目前，絕大多數(shù)報道的是單一霉菌毒素對各種動物的影響。近年來，養(yǎng)殖業(yè)更加關注多種霉菌毒素污染和中毒的問題。這種關注源于這樣一個事實，幾種霉菌毒素協(xié)同作用對動物健康和生產性能的副作用比一種霉菌毒素單獨作用的副作用要大，即實際生產條件下引起動物生產陛能下降和中毒癥的單一霉菌毒素的含量低于試驗控制條件下引起同樣毒性效應的劑量(Swamy，2003)。另外，幾種霉菌毒素同時存在于飼料原料和全價料中是常見的，如在同一種谷物中，黃曲霉毒素、煙曲霉毒素、嘔吐毒素和玉米赤霉烯酮往往同時并存。因此，一種谷物在自然條件不大可能只受一種霉菌毒素污染(Trenholm等，l989)。即使每種原料只含有一種霉菌毒素，將眾多原料配合成一種飼糧，這種飼糧就含有多種不同的霉菌毒素。隨著谷物原料國際貿易的增長，飼料中含有來源于不同地理區(qū)域的原料成分的概率大大增加，這提高了動物霉菌毒素中毒的發(fā)病率。這些來源于世界不同地理區(qū)域的飼料原料混合后，又增加了動物日糧中同時含有多種霉菌毒素的可能性。實際生產條件下動物生產性能下降和某些不可預期的中毒現(xiàn)象，可能是由于不同霉菌毒素間的相互作用造成的。
　　霉菌毒素問的互作可改變中毒的臨床癥狀，導致一系列診斷特征不同于單獨作用的癥狀之和。這使霉菌毒素互作的田間診斷變得困難，同時也強調了描繪霉菌毒素互作的具體內容的必要性。霉菌毒素間的互作效應也為消除霉菌毒素污染而采用統(tǒng)一的分析方法的發(fā)展帶來挑戰(zhàn)。一種解毒措施可能有效降低某一種霉菌毒素的檢出水平，但另一種霉菌毒素可能仍以毒性水平存在。
　　1霉菌毒素互作效應的分類
　　霉菌毒素互作效應是指2種或超過2種霉菌毒素同時存在于飼料中時，這些霉菌毒素對動物毒性反映所表現(xiàn)出來的相互關系。當幾種霉菌毒素聯(lián)合飼喂時，其互作效應可分為加性效應、亞加性效應、協(xié)同效應、增效效應和頡頏效應(Klaasen等1991；Kubena等，l988)。加性效應(Additive effects)是指2種霉菌毒素的組合作用等于二者單一作用的累積相加。協(xié)同效應(Synergistic effects)指2種霉菌毒素的組合作用高于二者單一作用的累積相加。多種霉菌毒素在日糧中同時存在而導致的毒理學協(xié)同效應，增加了霉菌毒素中毒的嚴重性(Speijers等2004)。上述2種互作效應在鐮刀菌屬的毒素間最常見，發(fā)生得最嚴重。研究顯示，與飼喂純化的霉菌毒素相比，飼喂自然污染霉菌毒素的飼料產生的中毒癥狀更為嚴重(Trenholm等，l994)。亞加性效應(Lessthan additive effects)發(fā)生于2種霉菌毒素的組合作用低于二者單一作用的累積相加。增效效應(Potentiative effects)是指一種霉菌毒素對某組織或器官不產生毒性作用，但攝入另一霉菌毒素后，前者使后者毒性增強，如萎蔫酸就是一種最常見的鐮刀菌毒素Bacon等，l996)，它可增強嘔吐毒素的毒性(Smith等，l997)，但在沒有其他霉菌毒素存在的情況下萎蔫酸的毒性就非常弱，以致在生產中很少檢測飼料中的萎蔫酸含量(Smith等1991；Smith和Sousadias，1993)。頡頏效應(Antagonistic effects)是指一種霉菌毒素干擾另一種霉菌毒素的毒性作用，這種情況較少見。
　　2飼料中常見霉菌毒素的毒性互作效應
　　2．1黃曲霉毒素和鐮刀菌屬霉菌毒素間的互作效應
　　在黃曲霉毒素和T一2毒素單獨存在或同時存在的毒性研究中發(fā)現(xiàn)，當日糧中同時存在這2種霉菌毒素時，二者的相互作用是可累加的，表現(xiàn)為加性效應；或弱于累加性，表現(xiàn)為亞加性效應(Harvey等，1990)。飼喂生長豬同時含有經培養(yǎng)產生的黃曲霉毒素B1和煙曲霉毒素B1日糧，無論日糧含有一種霉菌毒素還是同時含有2種霉菌毒素，都對其臨床表現(xiàn)、生物化學、血液學和免疫學指標產生不利影響(Harvey等，l995)。Kubena等(1993)對肉仔雞同時飼喂黃曲霉毒素和二乙酰蔗草鐮刀烯醇，從體增質量、平均紅細胞體積、平均紅細胞血紅蛋白含量、血清甘油三酯及血清鈣等指標看，二者的毒性互作效應表現(xiàn)為協(xié)同效應。孫桂菊等(2005)以灌胃的方式，單獨或聯(lián)合飼喂大鼠黃曲霉毒素B1(50或100 μg／kg)和煙曲霉毒素B1(100 μg／kg)30 d，從生長發(fā)育及食物利用情況、血液學、血清生物指標及臟器組織病理學的改變情況看，這2種霉菌毒素存在聯(lián)合毒性作用，在動物體內存在相加作用或協(xié)同作用。
總的來說，動物對采食有多種霉菌毒素并存的日糧的反映大于這些霉菌毒素單獨存在時的反映，毒性的反映是累加的，有時毒性反映比單獨的霉菌毒素累加后還大，表現(xiàn)為協(xié)同效應，尤其是對動物的肝損傷。黃曲霉毒素B1和煙曲霉毒素Bl對原發(fā)性豬肺巨噬細胞影響的研究結果表明，霉菌毒素對豬肺巨噬細胞已造成免疫毒害，但這一毒性影響是通過其他的生物化學機制作用的(Liu等，2002)。
　　2．2赭曲霉毒素和其他霉菌毒素間的互作效應
　　許多研究已確定了赭曲霉毒素A和鐮刀菌屬霉菌毒素在豬體內的互作效應。在赭曲霉毒素A和T一2毒素對生長閹豬影響的研究中發(fā)現(xiàn)，無論日糧中赭曲霉毒素A和T一2毒素是單獨存在還是共同存在，它們對豬的生長性能、血清生化指標、血清學指標、免疫機能和器官組織質量都有影響；二者的相互作用是累加性的，而不是協(xié)同性的(Harvey等，1994)。
在生長豬飼喂日糧含有0．1 mg／kg赭曲霉毒素A和1．0 mg／kg嘔吐毒素的研究中發(fā)現(xiàn)，將這2種霉菌毒素單獨飼喂或共同飼喂時，都對豬產生毒性影響，表明二者問不存在毒理學的協(xié)同作用(Lusk，1998)。在斷奶仔豬日糧中同時存在赭曲霉毒素A、嘔吐毒素、T一2毒素和煙曲霉毒素的研究中發(fā)現(xiàn)，這些霉菌毒素的共同作用對斷奶仔豬所造成的不利影響并沒有超出單個赭曲霉毒素對斷奶仔豬的不利影響，這表明，這些霉菌毒素間不存在協(xié)同作用(Mueller等，l999)。生長豬采食同時含有赭曲霉毒素A、嘔吐毒素和玉米赤霉烯酮的日糧90 d，結果發(fā)現(xiàn)，在豬組織中并沒有檢測到嘔吐毒素和玉米赤霉烯酮，但日糧中同時含有嘔吐毒素和玉米赤霉烯酮影響了豬體內赭曲霉毒素A的排泄(Lusky等，2001)。
Stoev等(2001)研究了赭曲霉毒素A和青霉菌酸對青年豬的毒性作用，從顯微鏡的觀察結果可見，豬腎的受損不同于典型的丹麥豬腎病，這說明，赭曲霉毒素A和青霉菌酸間可能存在協(xié)同作用。
　　赭曲霉毒素A和橘霉毒素皆產自于純綠青霉(P．viridicatum)，二者都具腎毒性，人們已對赭曲霉毒素A和橘霉毒素間的相互作用進行了研究。Manning等(1982)對肉仔雞單獨或同時飼喂　　赭曲霉毒素A和橘霉毒素發(fā)現(xiàn)，二者無加性效應或協(xié)同效應，但二者同時飼喂可減輕赭曲霉毒素A導致的生長抑制或橘霉毒素引起飲水量增加。
　　2．3煙曲霉毒素B1和其他鐮刀菌屬霉菌毒素間的互作效應
　　在煙曲霉毒素B1和嘔吐毒素對生長閹豬影響的研究中，對豬的生長性能、血清生化指標、免疫反應和組織病理學反應進行評估，結果發(fā)現(xiàn)，從一些指標的分析結果看，二者存在加性互作效應，而從另一些指標的分析結果看，存在超出累加性的互作，表現(xiàn)為協(xié)同效應(Harvey等，l996)。
　　2．4嘔吐毒素和其他鐮刀菌屬霉菌毒素間的互作效應
　　在嘔吐毒素和T一2毒素間的毒理學相互作用研究中，日糧中嘔吐毒素水平為2．5 mg／kg，T一2毒素水平為3．2 mg／kg，結果未發(fā)現(xiàn)這2種霉菌毒素間存在明顯的毒理學協(xié)同作用(Fiend等，l992)。在日糧含有單一的嘔吐毒素，或與接骨木鐮菌醇、l5一乙酰去氧雪腐鐮菌醇、3一乙酰去氧雪腐鐮菌醇和大鐮刀菌素同時存在時，未發(fā)現(xiàn)這些霉菌毒素問對生長豬有明顯的毒理學相互作用(Rotter等，l992)。
　　Williams等(1994)將天然霉變的玉米，其中含有雪腐鐮刀菌烯醇11．5 mg／kg和玉米赤霉烯酮3 mg／kg的日糧分別飼喂給生長豬和妊振母豬，結果發(fā)現(xiàn)，生長豬的采食量減少，平均日增質量下降，飼料轉化率降低，但對妊振母豬的受胎率或產仔數(shù)及屠宰體質量未產生不良的影響。
　　表1和表2分別總結了飼料中一些常見霉菌毒素對豬和禽的毒性互作效應。由于生理反應變量對生物學和經濟學影響的統(tǒng)計結果具有不確定性，研究僅限于2種霉菌毒素的互作效應對動物生產性能的影響。對以上研究結果應謹慎對待，因為這些研究本身存在一些不足之處，要徹底了解霉菌毒素間的互作關系還需進行大量的研究工作。這些研究的不足之處有很多，如霉菌毒素劑量很高時它們間的互作效應就難以發(fā)現(xiàn)，因為某種單一毒素產生的毒性反映可能已達最大，而且現(xiàn)有的研究多數(shù)沒有考慮毒性反映對免疫系統(tǒng)的影響。據(jù)報道，多種霉菌毒素誘導的免疫抑制可能使動物對影響生產性能的致病因子的易感性增加。另一個不足之處是，現(xiàn)有的研究僅評估2種霉菌毒素的互作效應，但實際受污染飼料中含有的霉菌毒素可能不止2種。此外，這些研究是在實驗室條件下進行的，動物一般接觸不到環(huán)境應激因子(如熱、NH3和疾病等)。
　　現(xiàn)在有些研究者也研究過多種霉菌毒素問的互作關系。Morris等(1998)飼喂的雛雞和雛火雞飼糧中含有6種霉菌毒素組合，其中各種霉菌毒素的含量為脫氧雪腐鐮刀菌烯醇1 mg／kg、念珠菌毒素5 mg／kg、煙曲霉毒素B1 5 mg／kg、黃曲霉毒素100 mg／kg、玉米赤霉烯酮1 mg／kg和赭曲霉毒素A0．5 mg／kg。試驗結果顯示，這些霉菌毒素的組合抑制雛雞的生產性能，對雛火雞的生產性能無影響，但改變了幾種血清生化指標。仔豬飼喂同時含有去氧雪腐鐮菌醇、l5一乙酰去氧雪腐鐮菌醇、玉米赤霉烯酮和鐮刀菌酸的天然霉變玉米和小麥配制的日糧，結果發(fā)現(xiàn)，仔豬的增質量和采食量明顯下降；同時，仔豬大腦的神經化學指標發(fā)生變化。這可能是由于這些霉菌毒素在日糧中共同存在對大腦神經化學產生了不同的影響所致(Swamy等２００４）。




關于2種或超過2種霉菌毒素間互作效應的研究還有待加強。研究要全面測定生產性能、血清生化指標、器官質量、血液學、組織學及免疫功能等反映指標，以評價受損免疫系統(tǒng)是否促成中毒綜合征的發(fā)生。此外，還要評價體液免疫和細胞免疫指標，熱應激對飼喂多種霉菌毒素動物的免疫功能的影響，霉菌毒素對疫苗的功效及動物對疾病攻擊的反應能力。

蘇曉

霉菌毒素對動物的影響現(xiàn)在是越來越大了

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玉米赤霉烯酮，黃曲霉毒素，嘔吐毒素直接影響適口性

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飼料原料工業(yè)化的收割方式及使用方式造成現(xiàn)在的霉菌越來越厲害，越來越難防治！
針對霉菌毒素對畜禽的危害必須采用一些綜合性的措施：
如：使用精選的玉米（最好是精選的東北玉米）、高品質的小麥、霉菌吸附劑、增強機體免疫力的多維、縮短全價料的貨架期、全價料使用過程中的監(jiān)控等措施也防制霉菌毒素對動物的危害！