抗菌肽知識系列大講堂（七）

輕松由我

（三）針對不同微生物的抗性機理
抗菌肽對細菌的作用幾乎所有抗菌肽都是陽離子型，大多具有兩親性α-螺旋和 β- 折疊結(jié)構(gòu)" 抗菌肽功能與結(jié)構(gòu)有著密切的關(guān)系，從目前的研究結(jié)果來看，一般認為抗菌肽殺菌機理主要是作用于細菌的細胞膜， 破壞其完整性并產(chǎn)生穿孔現(xiàn)象，造成細胞內(nèi)容物溢出胞外而死亡，其殺菌過程為：抗菌肽分子兩親性α-螺旋上的正電荷與細菌質(zhì)膜磷脂分子上的負電荷通過靜電相吸而靠近；接著借助于分子中N 端與C 端間的連續(xù)結(jié)構(gòu)的柔性,，抗菌肽分子中的疏水端插入質(zhì)膜中；然后兩親性α- 螺旋也插入質(zhì)膜中，這樣就破壞了脂質(zhì)雙層原有的有序結(jié)構(gòu)，由于α- 螺旋的兩親性使抗菌肽分子通過膜內(nèi)分子間的位移而相互聚集在一起，從而在膜上形成離子通道，細菌最終不能保持正常滲透壓而致死。
抗菌肽對病毒的作用目前研究證明抗菌肽可以3種不同的機制起到抗病毒的作用。第1種是通過直接與病毒粒子相結(jié)合而起作用.如α- 防御素等對皰疹病毒的作用，Polyphemusins對人免疫缺陷病毒的作用。第2種是抑制病毒的繁殖,如蜂毒素和殺菌肽A對人免疫缺陷病毒的作用, 第3種是通過模仿病毒的侵染過程而起作用, 如蜂毒素及其類似物K71的結(jié)構(gòu)與煙草花葉病毒衣殼蛋白的部分氨基酸序列存在相似性，而這部分序列在病毒顆粒組裝中與PNA和蛋白質(zhì)結(jié)合密切相關(guān),這樣蜂毒蛋白分子可以偽裝成病毒包被蛋白，參與病毒合成，被病毒RNA結(jié)合,導致RNA 的構(gòu)象改變，不能與正常蛋白質(zhì)結(jié)合，病毒顆粒無法正常組裝。
抗菌肽對腫瘤細胞的作用抗菌肽對正常哺乳動物細胞及昆蟲細胞無不良影響，但對癌細胞株有明顯殺傷作用。抗菌肽對癌細胞的作用主要是使癌細胞膜上形成孔洞，內(nèi)容物外泄，線粒體出現(xiàn)空泡化，嵴脫落，核膜界限模糊不清，有的核膜破損，核染色體DNA斷裂,并抑制染色體DNA的合成,細胞骨架也受到一定程度的損傷。抗菌肽還可以調(diào)節(jié)機體的免疫機能，增強機體的免疫力。
抗菌肽對原蟲作用抗菌肽可以有效地殺滅寄生于人類和動物的寄生蟲。如殺菌肽的類似物可以殺死瘧原蟲；殺菌肽/蜂毒素的雜合肽可以殺傷萊什曼鞭毛蟲。起作用的是細胞質(zhì)膜，其可以迅速降低H+/OH_的通透性,破壞膜電勢,質(zhì)膜形態(tài)也受到損壞。
抗菌肽對真菌的作用許多抗菌肽除了具有抗細菌的活性外，還有抗真菌的作用。如來源于哺乳動物的防御素對一些人類致病真菌具有殺傷作用，其中兔防御素NP-1 對玉米的致病真菌也有作用。Lee 等（1998）用截取了天蠶素A和蜂毒素分子的片段，合成雜合肽分子CA-ME。 用其處理真菌孢子原生質(zhì)體，發(fā)現(xiàn)不但真菌細胞壁無法恢復，而且細胞也被破壞，無法保持正常的細胞形態(tài)。表明抗菌肽對細胞質(zhì)膜起作用是由于膜形成孔洞而達到殺菌目的。

mayueyibao

:)3:@@001:

ningyuan

學習了啊

萬興男

抗菌肽-生化