柯利犬與伊維菌素的關系

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經過臨床上所得到的病例證明  
——這是在拿自己的名譽與它的生命和死神打架  

下面的文章引用于參考文獻  

[1] Val R. Beasley.Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice: Toxicology of Selected Pesticides, Drugs, and Chemicals, 1990, pp 458.  


伊維菌素是阿佛曼鏈霉菌（Streptomyces avermitilis）發酵產生的半合成大環內酯類抗寄生蟲藥，對體內外寄生蟲特別是某些線蟲（圓蟲）類和節肢動物類具有良好的驅殺作用。  
通過與線蟲及節肢動物神經細胞或肌肉細胞中谷氨酸為閥門的氯離子通道的高親和力結合，導致細胞膜對氯離子通透性增加，使蟲體抑制性遞質γ-氨基丁酸的釋放隨之增加。γ-氨基丁酸能作用于突觸前神經末梢，引起神經細胞或肌肉細胞的超極化，減少興奮性遞質釋放，從而阻斷神經信號傳遞，使肌細胞失去收縮能力，進而導致蟲體神經系統麻痹而死亡。哺乳動物的外周神經遞質為乙酰膽堿，γ-氨基能神經元僅出現于中樞神經系統內，而伊維菌素不易透過血腦屏障，所以哺乳動物不易受影響。  
但臨床中由于使用劑量的不合理以及某些品種如柯利血統犬自身基因突變等原因導致時有中毒發生。  
病理機制  
華盛頓州立大學獸醫學院臨床藥理實驗室通過分子生物學研究發現，多數柯利犬具有多元抗藥性基因（MDR1）突變。該基因編碼P-糖蛋白，P-糖蛋白具有從腦中泵出許多藥物和毒素的作用。具有突變基因犬不能合成P-糖蛋白，無法將藥物泵出腦，導致伊維菌素在腦部蓄積，從而引起神經學異常。中毒犬通常需要長期住院治療，且可能死亡。  
研究顯示，美國大約每4只柯利犬就有3只具有突變MDR1基因，而法國和澳大利亞情況與此相當，所以估計世界各地的柯利犬情況也相似。MDR1基因突變也見于雪特蘭牧羊犬、澳大利亞牧羊犬、古代英國牧羊犬、德國牧羊犬、邊境牧羊犬、長毛惠比特犬及這些品種的雜交犬。伊維菌素易感性與性別、柯利犬眼睛畸形以及被毛類型無關。  
有許多類型的藥物據報道能引起柯利犬中毒，從止瀉藥如洛哌丁胺到抗寄生蟲藥及化療藥。隨著研究的深入將有更多的易感藥物被發現。具有MDR1基因突變犬的易感藥物還包括：洛哌丁胺、多柔比星、長春堿、環孢霉素、地高辛、乙酰丙嗪、布托啡諾等。  

癥狀：  
中毒犬只主要表現為呼吸抑制及中樞神經抑制癥狀（超量使用伊維菌素還可能引起孕畜流產），先期表現為呻吟，流誕，步態蹣跚，繼而出現全身震顫性痙攣，頭后仰、脖頸與四肢痙攣，舌麻痹伸出口外，舌面干裂，眼球完全被第三眼瞼覆蓋。后期呼吸快而淺表，心音弱而心率緩慢，血壓及體溫下降，四肢及耳端變冷，聽覺、痛覺、關節反射及腸蠕動音消失，最后死亡  
治療  
伊維菌素中毒沒有特效解毒藥，主要采取對癥治療及液體支持療法。靜脈和經口給予營養及預防褥瘡發生是對癥治療和支持療法的目的。口服給藥患畜應著重排出伊維菌素，可使用活性碳、鹽類瀉藥等。同時靜脈補液，鋪設墊子，翻轉患畜避免褥瘡，并治療可能的心動過緩。印防己毒素可能是特效解毒藥，一些報道采用該藥治療伊維菌素中毒，以每分鐘1毫克速度靜脈輸注8分鐘。印防己毒素是有效的γ-氨基丁酸拮抗劑，能增加中樞神經系統神經元的興奮性。但印防己毒素安全劑量范圍很窄，并不是伊維菌素中毒的理想解毒藥。  
也可采用毒扁豆堿治療犬伊維菌素中毒，它是不帶電的乙酰膽堿酯酶可逆抑制劑，能穿透血腦屏障。毒扁豆堿對昏迷動物有一定的作用，這可能是由于受影響的神經元內乙酰膽堿濃度增加的緣故。昏迷動物可能出現短暫的興奮性增加。對獸醫來說該藥的優點在于：確診伊維菌素中毒，可治療更嚴重的病例并給動物主人以希望。  
華盛頓州立大學現已研究出了多元抗藥性基因的診斷方法，從而取代避免給易感犬使用伊維菌素。獸醫可以通過檢測判斷犬是否具有突變基因，以判斷藥物是否可以使用，避免犬發生中毒。  
伊維菌素還會影響犬只的繁殖，母犬會出現死胎、畸形，公犬會導致精子活性降低，建議使用過伊維菌素的犬只半年內不要進行繁殖

唐朝2009

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