獸藥業GMP現狀與建設思路

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我國農業部發布的《獸藥生產質量管理規范》（農業部第１１號令，簡稱《獸藥ＧＭＰ規范》）已于２００２年６月１９日起施行，并規定在２００６年１月１日起強制實施《獸藥ＧＭＰ規范》，不達標的獸藥企業一律停產。
ＧＭＰ是國家獸藥管理工作中的關鍵部分，在ＷＴＯ、ＷＨＯ等國際組織都有嚴格的標準與要求，必須遵守執行。在美國，ＧＭＰ甚至已載入聯邦法典。

１.ＧＭＰ涵義
ＧＭＰ（Ｇｏｏｄｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｐｒａｃｆｉｃｅ）的中文意思是“藥品生產質量管理規范”，在獸藥行業稱“獸藥生產質量管理規范”，簡稱為“獸藥ＧＭＰ規范”。其主旨是：為了保證生產合格的
獸藥，必須對獸藥生產全程制定管理的準則和制度，包括廠址廠房、設施設備、倉儲、動物房、質檢房、無害化處理設施及各種輔助設施等ＧＭＰ硬件，包括廠區道路、房舍間距、場地綠化（不露土）及出入口（門）等ＧＭＰ外環境，以及包括人員培訓，操作規程（細則）、記錄檔案、營銷技術與行為、反饋信息與處理、原材料與成員檢驗程序等ＧＭＰ軟件準則。以保證產品的均一性、穩定性、安全性與有效性，從而達到質量標準，降低污染率、廢品率和事故率。

２獸藥業ＧＭＰ現狀
ＧＭＰ自２０世紀６０年代在美國實行以來，在世界各國制藥行業中已公認為藥品生產與質量管理中行之有效的制度，從而在世界得到廣泛的推行，已被ＷＨＯ、ＷＴＯ等國際組織公認并列入公約作為標準。
我國政府于２０世紀８０年代末才在獸藥行業中提出ＧＭＰ要求，農業部首次發布了《獸藥生產質量管理規范（施行）》；隨之于１９９４年又發布了《獸用生物制品管理規定》，并明確規定生物藥廠必須按ＧＭＰ要求逐步進行改造，自此以后幾年中，原部屬（現屬中牧公司）南京廠首先主項建造ＧＭＰ廠房和相關軟件，并先后投入運行生產。然而，多數廠只是在原有的廠房內改造一個車間或一層樓，談不上ＧＭＰ，生產的產品也不符合ＧＭＰ標準。之所以出現這種情況，其一是獸醫行政部門與企業對ＧＭＰ的理解認識不足，其二是資金不足，目光短淺，實質是政策失誤。
隨著我國加入ＷＴＯ，由于在國際貿易中獸藥質量簽證體制的要求，加上近幾年來國內獸藥生產，質量與營銷流通市場混亂，生物安全失控、疾病頻頻發生，農業部再次出臺了修訂后的《獸藥生產質量管理規范》，并明確規定在２００６年１月１日強制執行，不達標準的生產企業一律停產。到目前為止，就全國２９家生藥廠而言，約有１２家已建成或正在建設ＧＭＰ，約有３家在籌建中；另有半數廠中有的已轉讓出售，有的實行托管，有的仍在處理中，這些廠中多數廠房設備破舊、技術力量薄弱、產品市場占有率低，或者地處市區無力搬遷等等，就全國２０００多家獸用化藥廠而言，除一些人藥企業中的獸藥車間（分廠）和一些大型獸藥廠已建成或正在建造ＧＭＰ外，多數工廠很難在規定期限內達標。
至于科研院所與高等院校的獸藥（生藥與化藥）車間廠藥有幾十家，其中獸用生物制品中試車間有２５家?其中的１／３建有ＧＭＰ，獸用化藥中試車間廠中ＧＭＰ達標的也不多，然而由于獸用化藥ＧＭＰ車間投資比生藥廠要小，要求也較簡單，看來并不十分困難。

３獸藥ＧＭＰ建設思路
應該指出的是，獸用生物制品只有傳統生物制品和現代生物制品之別，幾乎不存在更新換代或淘汰之說；獸用生物制品從狹義上講主要是疫苗、診斷液和免疫血清三類。目前在大陸主要是疫苗，因此多數生物藥廠主要考慮疫苗生產質量管理方面的ＧＭＰ建設，思路如下。

３．１主要產品定位，建設規模與投資能力
一個企業在建設ＧＭＰ時，首先要考慮的是根據歷年的生產銷售情況和市場預測及發展規劃、生產技術等確定主要產品，然后確定活疫苗，滅活疫苗、診斷液的比重及ＧＭＰ建設規模，通常是采取建設活疫苗ＧＭＰ與滅活疫苗ＧＭＰ兩條線。據此，進而確定廠區面積和布局及投資。目前看來，大型（年產疫苗７０億頭份以上）ＧＭＰ建設投資約需５０００萬－８０００萬元，中型（年產疫苗５０億頭份左右）ＧＭＰ建設投資約需３０００萬元；至于科研所要和高等院校的ＧＭＰ中試車間建設大約也要１０００萬元以上。由此可見，一引起年銷售額在千萬元以下而又在市區的生藥廠，要搬遷建設ＧＭＰ就比較困難了。
獸用化藥企業的ＧＭＰ建設就比較簡單一些，通常是按不同劑型（水針、粉針、液劑、粉劑等）建設ＧＭＰ生產線（車間），但布局、外環境ＧＭＰ要求基本上與生藥ＧＭＰ相同。目前看來，大陸獸用化藥企業約有２４００多家，獸藥廠建設ＧＭＰ生產線（車間），投資小則需要上千萬元，處境比較困難。

３．２ＧＭＰ建設
不同國家的藥品ＧＭＰ標準是不盡相同的，即使同一個國家的不同企業也因產品品種、生產規模和人員素質不同而也有所差異。獸藥ＧＭＰ建設要求大致如下：

３．２．１ＧＭＰ建設的幾項原則
３．２．１．１生產區與生活區分開，生活區應在廠區外；普通級兔、犬、貓、羊、豬、牛、馬等動物飼養場、健康觀察房應在廠區外。
３．２．１．２生產廠房（車間）與質檢室應分開獨立，質檢室的動物實驗房應符合ＧＬＰ標準；實驗動物房應建在廠區一角，并符合ＧＬＰ標準。
３．２．１．３生產區與倉儲區應與生產規模、品種門類相適應，以便于設備與生產周期、半成品和成品存儲、物料與人員操作活動。
３．２．１．４人流與物流分開，人流進出端設凈化室，物流進出端設消毒滅菌室。
３．２．１．５活疫苗與滅活疫苗ＧＭＰ車間分開，獸用化藥不同劑型ＧＭＰ車間分開。
３．２．１．６人員須經ＧＭＰ培訓考試合格后上崗。
３．２．２ＧＭＰ硬件建設
３．２．２．１首先，廠址應選在遠離城市、交通要道處，無污染源（物理的、化學的和生物的）和水質符合衛生標準。
３．２．２．２其次，ＧＭＰ廠房與輔助設施之間的間距、通道及布局要符合ＧＭＰ要求。
３．２．２．３第三、ＧＭＰ廠房、ＧＭＰ質檢室與ＧＬＰ動物房等建造及內部潔凈度、人物流、生產流程等均須符合ＧＭＰ要求。
３．２．２．４第四、倉儲、運輸工具和設備都要符合ＧＭＰ要求。
３．２．３ＧＭＰ環境建設
３．２．３．１道路與綠化。廠區內的道路應建成水泥路或瀝青路，不帶泥進屋，廠區空間全部種草綠化，不露土；在不妨礙光照的情況下也可種一些樹，以凈化空氣和遮擋風沙。
３．２．３．２防疫衛生。在出入口設消毒池，廠區定期進行消毒、殺蟲、滅鼠，廢棄物、污染物經消毒滅菌后及時排放處理；成員出廠應設專用出入口和通道，外來運輸工具和人員不得進入生產區。
３．２．４ＧＭＰ軟件建設
獸藥ＧＭＰ建設中的軟件建設是一項“以人為本”的無形建設，現代思維中的“產品質量是生產出來的，沒有培訓就沒有質量”的涵義即在于此。
３．２．４．１人員培訓。包括對新職工、老職工和領導者的培訓。以美國Ｍｅｒｃｋ公司為例，對新職工應進行為期半年的培訓，內容包括ＧＭＰ無菌觀念、安全生產、職責范圍、工作聯系、生產技術操作、生產記錄歸檔等基本知識和技能，經考試合格取得證書后方能分配上崗；對老職工的再培訓，通常是對經質檢部門抽查發現的操作不規范而影響質量的人員進行再培訓，經考試合格后才能重返崗位；對領導者的培訓，主要對象是部門以上負責人，每年培訓２－４周，內容是信息、新知識、新技術等。
３．２．４．２質量管理。美國Ｍｅｒｃｋ公司始終將產品質量放在首位，質量管理和檢定人員與生產人員之比幾乎是１?１，并配備有現代化的儀器設備。質量管理內容有三項：其一是質量檢定（Ｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌ??主要負責材料檢驗、制品檢定、技術服務，監控監察和記錄檔案控制。其二是質量保證（Ｑｕａｌｉｔｙａｓｓｕｒａｎｃｅ??主要是為保證制品質量進行環境監控、工藝驗證和處理投訴。其三是投訴處理，Ｍｅｒｅｋ公司認為認真對待投訴處理不僅密切了與客戶的關系，也促進了產品質量的提高與改進，贏得了信譽。利用電腦中的產品批號、樣品存根與生產、檢定包裝、出廠等記錄查清問題的性質，再結合現場的調查，及時作出處理。
３．２．４．３生產管理主要有：其一是生產計劃的制定，主要根據企業的市場占有率和營銷發展調查及新制品開發制定生產計劃，然后協調物資供應、水電氣等安排落實生產；其二是將ＧＭＰ標準（要求）貫徹的生產全過程，首先根據國家ＧＭＰ法規制定出企業的現行ＧＭＰ標準（ＣＧＭＰ）及標準操作細則（ＳＯＰ），標準操作細則人手一冊，貫徹執行。

４獸藥行業ＧＭＰ建設程序
根據農業部的規定，獸藥企業建設ＧＭＰ程序大體如下：首先企業要向省、部獸醫行政部門申請ＧＭＰ建設立項，經審定后批復立項，然后企業根據立項批復，請相關設計部門進行設計，并提出設計方案；第三步企業將ＧＭＰ設計方案（主要是ＧＭＰ廠房（車間））送農業部審定批準；第四步企業根據農業部批復的方案進行招標建設；最后，ＧＭＰ硬件連同ＧＭＰ軟件于２００５年１２月底前須經農業部驗收合格。